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Journal of nuclear medicine : official publication, Society of Nuclear Medicine. 2025 Jun 12:jnumed.124.269273. doi: 10.2967/jnumed.124.269273 Q19.12025

Preirradiation of Spheroids with 225Ac-Trastuzumab Improves Penetration of 225Ac-Liposomes and MIRDcell Predictions of Responses to Drug Cocktails

用225Ac-曲妥单抗预辐照类球体可改善225Ac-脂质体制剂的渗透性并有助于MIRDCell预测药物鸡尾酒的反应 翻译改进

Hima Tallam  1, Rajiv Nair  2, Aira Sarkar  2, Sumudu Katugampola  1, Stavroula Sofou  3  4, Roger W Howell  5

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作者单位

  • 1 Department of Radiology and Center for Cell Signaling, New Jersey Medical School, Rutgers University, Newark, New Jersey.
  • 2 Department of Chemical and Biomolecular Engineering, Institute for NanoBioTechnology, Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland; and.
  • 3 Department of Chemical and Biomolecular Engineering, Institute for NanoBioTechnology, Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland; and rhowell@rutgers.edu ssofou1@jhu.edu.
  • 4 Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Cancer Invasion and Metastasis Program, Department of Oncology, Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland.
  • 5 Department of Radiology and Center for Cell Signaling, New Jersey Medical School, Rutgers University, Newark, New Jersey; rhowell@rutgers.edu ssofou1@jhu.edu.
  • DOI: 10.2967/jnumed.124.269273 PMID: 40506236

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    This investigation examined the factors involved in predicting the responses of micrometastases to targeted 225Ac-based therapies and in optimizing these therapies through the use of cocktails of radiopharmaceuticals (RPTs). Methods: MIRDcell version 4 was used to model the surviving fraction (SF) of cells in multicellular spheroids that were treated with cocktails of 225Ac RPTs as previously reported by Howe et al. in this journal. Spheroids were treated ... ...点击完成人机验证后继续浏览

    本研究探讨了预测微转移瘤对基于锕-225((^{225})Ac)靶向治疗反应的因素,并通过使用放射性药物混合物来优化这些疗法。方法: 使用MIRDcell版本4,根据Howe等人先前在该期刊中报道的方法,模拟多细胞球体中接受(^{225})Ac放射性药物(RPTs)混合物治疗的存活分数(SF)。使用不同活性浓度的(^{225})Ac-DOTA-SCN-trastuzumab ((^{225})Ac-trastuzumab) 和 (^{225})Ac-DOTA-包封脂质体((^{225})Ac-liposomes) 对球体进行治疗。在总活性浓度保持为13.75 kBq/mL的情况下,评估了5种不同活性分配方案:0%,30%,50%,70% 和 100% 的总活性分别分布在脂质体和抗体上。通过荧光替代物获得了(^{225})Ac-trastuzumab 和 (^{225})Ac-liposomes 在球体中的穿透情况,并在此基础上重新测量以确定预照射对球体中脂质体时空分布的影响。使用这些数据将MIRDcell预测的SF与实验球体生长结果进行比较。此外,还利用了MIRDcell中的人工智能工具来优化(^{225})Ac-抗体和(^{225})Ac-脂质体的最佳混合物配方,以实现小于0.0001 的存活分数,并同时减少所需的总衰变次数。

    结果: 对于直径为200 µm的球体,当首先用6.5 kBq/mL (^{225})Ac-trastuzumab 预照射时,在从球体中心到100 µm的距离内,(^{225})Ac-liposomes 的总衰变次数增加了42%。基于预照射后获得的脂质体穿透数据,MIRDcell预测结果与实验数据更加吻合。人工智能优化发现,尽管单独使用(^{225})Ac-liposomes 就可以灭活球体内所有的癌细胞,但当使用(^{225})Ac-trastuzumab 和 (^{225})Ac-liposomes 的混合物时,所需的总衰变次数减少了44%。

    结论: 使用(^{225})Ac-trastuzumab 预处理可以增强(^{225})Ac-liposomes 在球体中的穿透。对于使用载体混合物的放射性药物治疗而言,优化向微转移瘤的渗透策略至关重要。与单药相比,放射性药物的混合物可能需要用来消除循环肿瘤细胞、播散肿瘤细胞和微转移瘤。

    关键词: (^{225})Ac-脂质体; (^{225})Ac-trastuzumab ;剂量学; 微转移瘤; 放射性药物治疗。

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    期刊名:Journal of nuclear medicine

    缩写:J NUCL MED

    ISSN:0161-5505

    e-ISSN:1535-5667

    IF/分区:9.1/Q1

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