Journal of clinical pharmacology. 2025 Jun 15. doi: 10.1002/jcph.70061 Q32.32025
Clinical Evaluation of Drug-Drug Interactions Between Bictegravir and Strong Inhibitors/Inducers of the CYP3A4, UGT1A1, or P-gp Pathways
贝卡特格韦与强CYP3A4、UGT1A1或P-糖蛋白抑制剂和诱导剂药物间相互作用的临床评价 翻译改进
Priyanka Arora 1, Hui Liu 1, John Ling 1, Jason T Hindman 1, Dhananjay D Marathe 1
作者单位 +展开
作者单位
DOI: 10.1002/jcph.70061 PMID: 40518723
摘要 中英对照阅读
除了抗逆转录病毒治疗（ART）之外，HIV患者通常还会服用治疗共病的药物。因此，评估这些药物之间的潜在药物相互作用非常重要，这可能会影响ART的安全性和有效性。开展了三项针对无HIV成年参与者的I期研究。在联合给药的情况下，对单独使用或与恩曲他滨/替诺福韦阿拉芬酰胺（TAF）合用的比克替拉韦的药代动力学（PK）和安全性进行了评估，这些联合用药包括细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1) 和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 的诱导剂（利福平、利福布汀和利福喷丁）或抑制剂（阿扎那韦 ± 科比司他，达芦那韦 + 科比司他，和伏立康唑）。通过方差分析计算几何最小二乘均值比及90%置信区间来比较药代动力学参数。共有172名参与者参加了这些研究。CYP3A4抑制（伏立康唑）适度增加了比克替拉韦的暴露量（从曲线下面积推算至无穷大[AUCinf] 增加了61%），而双重 CYP3A4 和 UGT1A1 抑制（阿扎那韦）导致 AUCinf 增加了315%。P-gp抑制对比克替拉韦暴露量的影响很小。利福平、利福布汀和利福喷丁诱导CYP3A4、UGT1A1 和/或 P-gp 导致比克替拉韦的暴露量和/或谷浓度（Ctrough）下降。单独使用或与其他药物联合使用的比克替拉韦和比克替拉韦/恩曲他滨/TAF 耐受性良好。仅抑制 CYP3A4 或 UGT1A1 不太可能导致临床显著的比克替拉韦暴露量变化；只有强效同时作用于这两个通路的抑制剂才会对比克替拉韦药代动力学产生重大影响。CYP3A4 和/或 UGT1A1 的诱导对比克替拉韦的药代动力学会有显著影响，尽管谷浓度仍高于经过蛋白质调整后的95%有效浓度。在联合使用其他药物时应考虑这些发现。
关键词：比克替拉韦；药物相互作用；人类免疫缺陷病毒；整合酶链转移抑制剂；药代动力学。
相关内容
-
Understanding CYP3A4 and P-gp mediated drug-drug interactions through PBPK modeling - Case example of pralsetinib
通过PBPK建模理解CYP3A4和P-gp介导的药物间相互作用-普拉西尼布案例研究
Christine Bowman et al.
CPT: pharmacometrics & systems pharmacology. 2024 Apr;13(4):660-672.
-
Physiologically-based pharmacokinetic modeling of quinidine to establish a CYP3A4, P-gp, and CYP2D6 drug-drug-gene interaction network
基于生理的苦参素药代动力学模型建立CYP3A4、P-糖蛋白和CYP2D6药物-药物-基因相互作用网络
Denise Feick et al.
CPT: pharmacometrics & systems pharmacology. 2023 Aug;12(8):1143-1156.
-
Maximal inhibition of intestinal first-pass metabolism as a pragmatic indicator of intestinal contribution to the drug-drug interactions for CYP3A4 cleared drugs
肠道首过代谢最大抑制作为评估CYP3A4代谢药物相互作用的实用指标
Aleksandra Galetin et al.
Current drug metabolism. 2007 Oct;8(7):685-93.
-
In vitro assessment of P-gp and BCRP transporter-mediated drug-drug interactions of riociguat with direct oral anticoagulants
利奥西呱与直接口服抗凝药之间的基于体外的P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白介导的药物相互作用评估研究
Elodie Jacqueroux et al.
Fundamental & clinical pharmacology. 2020 Feb;34(1):109-119.
-
Midazolam as a Probe for Heterotropic Drug-Drug Interactions Mediated by CYP3A4
米达唑仑诱导的药物相互作用中的异位调节作用研究
Ilia G Denisov et al.
Biomolecules. 2022 Jun 20;12(6):853.
-
Pharmacokinetic Evaluation of CYP3A4-Mediated Drug-Drug Interactions of Isavuconazole With Rifampin, Ketoconazole, Midazolam, and Ethinyl Estradiol/Norethindrone in Healthy Adults
成人健康受试者体内艾沙康唑与利福平、酮康唑、右美沙芬以及炔雌醇/norethindrone之间CYP3A4介导的药物相互作用的药代动力学评价
Robert Townsend et al.
Clinical pharmacology in drug development. 2017 Jan;6(1):44-53.
-
Investigation into CYP3A4-mediated drug-drug interactions on midostaurin in healthy volunteers
健康受试者中midostaurin药物-药物相互作用的Ⅰ期研究：CYP3A4介导的相互作用调查分析
Catherine Dutreix et al.
Cancer chemotherapy and pharmacology. 2013 Dec;72(6):1223-34.
-
Mechanism of drug-drug interactions mediated by human cytochrome P450 CYP3A4 monomer
人CYP3A4单体介导的药物相互作用机制研究
Ilia G Denisov et al.
Biochemistry. 2015 Apr 7;54(13):2227-39.
