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Journal of nuclear medicine : official publication, Society of Nuclear Medicine. 2025 Jun 12:jnumed.124.269428. doi: 10.2967/jnumed.124.269428 Q19.12025

Translational Potential of Fluorescent PARP1 Inhibitor as a Molecular Contrast Agent for Diagnosis of Basal Cell Carcinoma

荧光PARP1抑制剂作为诊断基底细胞癌分子对比剂的转化潜力 翻译改进

Miriam Ricanati  1, Ucalene Harris  1, Neil M Neumann  2, Banu Farabi  3, Nicholas Kurtansky  1, Anthony Rossi  1, Chih-Shan J Chen  1, Melissa P Pulitzer  2, Milind Rajadhyaksha  1, Stephen Dusza  1, Ashish Dhir  4, Manu Jain  5

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作者单位

  • 1 Dermatology Service, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, New York.
  • 2 Department of Pathology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, New York.
  • 3 Department of Dermatology, New York Medical College, Valhalla, New York; and.
  • 4 Office of Entrepreneurship and Commercialization, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, New York jainm@mskcc.org dhira@mskcc.org.
  • 5 Dermatology Service, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, New York; jainm@mskcc.org dhira@mskcc.org.

    • DOI: 10.2967/jnumed.124.269428 PMID: 40506240

    摘要 中英对照阅读

    Basal cell carcinoma (BCC), the most common skin cancer, typically requires biopsy for definitive diagnosis. Reflectance confocal microscopy is a noninvasive rule-out test, but the lack of nuclear contrast in BCC often leads to missed diagnoses. Our previous research in ex vivo human skin indicated that PARPi-FL, a poly(adenosine diphosphate ribose) polymerase 1 (PARP1) inhibitor-targeted fluorescent contrast agent, penetrated intact skin when applied topi... ...点击完成人机验证后继续浏览

    基底细胞癌（BCC）是最常见的皮肤癌症，通常需要进行活检以确诊。反射共聚焦显微镜是一种无创的排除性检查方法，但由于BCC缺乏核对比度，往往会导致误诊。我们之前对离体人类皮肤的研究表明，PARPi-FL（一种靶向多腺苷二磷酸核糖聚合酶1 (PARP1) 抑制剂的荧光对比剂）当局部应用时能够穿透完整皮肤，并且相比单独使用反射共聚焦显微镜，其可以改善BCC的诊断。本研究优化了PARPi-FL的浓度和应用时间，以评估其在临床上作为外用药物时的可检测性、安全性和可行性，并探究其区分BCC与非恶性临床模拟病变的潜力。方法：我们通过免疫组化评估了86例BCC和76例非恶性模拟病变中PARP1的表达。使用荧光共聚焦显微镜（FCM）在离体人类皮肤上，对PARPi-FL（10 μM）5分钟后的渗透性进行了评价，并与之前研究的10-30分钟应用时间进行比较。我们评估了PARPi-FL的荧光信号（10 μM；5和30分钟）通过完整皮肤在切除的人类BCC肿瘤中的检测能力，并将其与4个良性病变中的信号进行对比。使用麻醉过的携带肿瘤的B6 K5-Gli2小鼠进行了FCM成像，以评估用纱布局部应用的效果，模拟了体内人类成像。我们还对不同PARPi-FL浓度（>10 μM）在5分钟时的FCM信号强度进行了定量测量，并通过SKH1-Hrhr小鼠和约克夏猪评估了系统的皮肤毒性。结果：BCC病灶中PARP1过度表达，与非恶性病灶相比。PARPi-FL能够在2-5分钟内穿透完整的人类皮肤并标记真皮结构。在5分钟后，BCC病灶通过皮肤表面的深度约达100 µm处可以检测到强烈的荧光信号，而良性病灶显示出较低且更不稳定的信号。使用纱布应用PARPi-FL被证明是有效的，在携带肿瘤的小鼠中可检测到信号。增加浓度和减少应用时间增强了核荧光信号。在临床前物种中未观察到严重的毒性。结论：PARPi-FL是一种具有临床前安全性和转化潜力的荧光分子对比剂，可用于局部应用于非侵入性BCC诊断。其在人类中的诊断准确性和安全性需要通过临床试验进行验证。

    关键词：PARPi-FL外用安全性；SKH1-Hrhr小鼠；约克夏猪；基底细胞癌；良性病灶；转化潜力。

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    期刊名：Journal of nuclear medicine

    缩写：J NUCL MED

    ISSN：0161-5505

    e-ISSN：1535-5667

    IF/分区：9.1/Q1

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