Hereditas. 2025 Jun 11;162(1):102. doi: 10.1186/s41065-025-00467-8 Q22.52025
Overexpression of miR-671-3p alleviates postmenopausal osteoporosis by targeting GREM2 to activate BMP2/SMAD signaling pathway
miR-671-3p过表达通过靶向GREM2活化BMP2/SMAD信号通路缓解绝经后骨质疏松症 翻译改进
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DOI: 10.1186/s41065-025-00467-8 PMID: 40500779
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背景: 增加骨折风险与绝经后骨质疏松症(PMOP)有关,阐明微小核糖核酸(miRNAs)在此条件中的作用对于识别高骨折风险个体至关重要。本研究旨在探讨 miR-671-3p 在 PMOP 中的功能和机制。
方法: 使用 qRT-PCR 测量绝经后骨质疏松症患者血清中 miR-671-3p 的表达水平,并通过受试者工作特征(ROC)分析评估其预测骨质疏松发生的潜力。建立了在模拟微重力 (MG) 条件下培养的 MC3T3-E1 骨成骨细胞体外模型,以模仿与骨质疏松症相关的骨丢失微环境,并用于探讨 miR-671-3p 对细胞增殖(CCK-8 检测)、凋亡(Annexin V/PI 染色)和成骨分化(ALP 活性和成骨标志物 mRNA 水平)的调控作用。通过双荧光素酶报告基因试验和 RNA 免疫沉淀 (RIP) 实验验证了 miR-671-3p 与 GREM2 的相互作用。
结果: PMOP 患者及暴露于模拟微重力的 MC3T3-E1 细胞中,miR-671-3p 表达降低。miR-671-3p 在早期检测 PMOP 中具有很强的预测能力。当过表达 miR-671-3p 时,它可以增强 MC3T3-E1 细胞中的成骨分化并抑制细胞凋亡。GREM2 被确定为 miR-671-3p 的靶点,在 MC3T3-E1 细胞中抑制其表达可以加速 MG 引起的细胞凋亡,并且通过抑制 GREM2 表达,过表达 miR-671-3p 可以激活 BMP2/SMAD 信号通路。
结论: 降低的 miR-671-3p 表达可能预示着 PMOP 的存在。通过靶向抑制 GREM2 来激活 BMP2/SMAD 途径,miR-671-3p 可能会刺激成骨分化、促进骨形成并预防骨质疏松的发生。
关键词: GREM2; 微重力; 成骨分化; PMOP; miR-671-3p.
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