首页 文献索引 SCI期刊 AI助手
首页 正文

American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology. 2025 Apr 17. doi: 10.1152/ajpgi.00283.2024 Q23.32025

Chronic intermittent hypoxia alleviates alcohol-related liver injury via downregulation of hepatic hypoxia-inducible factor-2α

慢性间歇性低氧通过下调肝脏缺氧诱导因子-2α来缓解酒精相关肝损伤 翻译改进

Yunling Chen  1  2  3, Dongyuan Zhang  4, Yunxiao Wu  3, Wenshan Jiang  1, Luoting Guo  1, Di Pan  3, Qiao He  3, Zhaoqing Yin  3, Lichao Sun  5, Shuanglian Wang  1

作者单位 +展开

作者单位

  • 1 Science and Technology Innovation Center, Shandong First Medical University, Jinan, China.
  • 2 Medical school, Nankai University, Tianjin, China.
  • 3 Department of Physiology and Pathophysiology, School of Basic Medical Science, Shandong University, Jinan, China.
  • 4 Department of General Surgery, The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University & Shandong Provincial Qianfoshan Hospital, Jinan, China.
  • 5 Emergency Department of China-Japan Friendship Hospital of the Health Commission, Beijing, China.

    • DOI: 10.1152/ajpgi.00283.2024 PMID: 40243734

    摘要 中英对照阅读

    Background: Alcohol-related liver disease (ALD) is one of the leading causes of alcohol-related morbidity and mortality worldwide. Unfortunately, limited therapeutic options are currently available, due to the complex risk factors involved as well as the lack of information on the molecular mechanisms driving its progression. Interestingly, chronic, excessive alcohol intake has been reported to exacerbate the severity of Obst... ...点击完成人机验证后继续浏览

    背景： 酒精性肝病（ALD）是全球导致与酒精相关发病率和死亡率的主要原因之一。不幸的是，由于涉及复杂的危险因素以及缺乏对其进展的分子机制的信息，目前可用的治疗选择非常有限。有趣的是，长期过量饮酒已被报道会加剧阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的严重性，这是一种通常由慢性间歇性低氧（CIH）引起的呼吸道疾病。然而，酒精增强型OSA与ALD发生/进展之间的关系仍需进一步阐明。

    方法： 为了在体内研究这一关系，建立了Gao-醉酒ALD和CIH小鼠模型。然后评估了这些模型中的酒精相关肝损伤、肝脏脂质积聚、炎症和氧化应激情况。此外，LPS与乙醇共处理的AML12肝细胞作为体外模型，用于探究CIH通过何种机制影响乙醇诱导的肝损伤。

    结果： CIH干预改善了酒精相关的肝损伤，减少了肝脏脂质积累和氧化应激，并缓解了肝炎。从机理上讲，在这些Gao-醉酒小鼠的肝脏中，CIH干预抑制了乙醇诱导的低氧诱导因子2α（HIF-2α）的上调和激活，该蛋白在肝脏脂质代谢和肝损伤中起关键作用。类似地，在对CIH干预作出反应的情况下，使用选择性HIF-2α抑制剂PT2385治疗Gao-醉酒小鼠可以缓解酒精相关的肝损伤和脂肪变性，同时抑制氧化应激和炎症。我们体外模型的额外发现表明，CIH通过促进钙蛋白酶表达来下调HIF-2α，从而减少AML12细胞中脂滴积聚并降低LPS与乙醇共处理时产生的ROS。

    结论： 上述结果提供了重要的新证据，重新定义了酒精增强型OSA在ALD进展中的作用。此外，这些发现可以作为开发用于预防和治疗ALD的HIF-2α抑制剂的基础。

    关键词： ALD；慢性间歇性低氧；HIF-2α；脂质积累；ROS。

    翻译效果不满意？ 用Ai改进或 寻求AI助手帮助 ，对摘要进行重点提炼
    Copyright © American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology. 中文内容为AI机器翻译，仅供参考！

    相关内容

    期刊名：American journal of physiology-gastrointestinal and liver physiology

    缩写：AM J PHYSIOL-GASTR L

    ISSN：0193-1857

    e-ISSN：1522-1547

    IF/分区：3.3/Q2

    文章目录 更多期刊信息

    全文链接
    官方链接
    PMC全文
    引文链接
    复制
    已复制！
    推荐内容
    Chronic intermittent hypoxia alleviates alcohol-related liver injury via downregulation of hepatic hypoxia-inducible factor-2α