Disease models & mechanisms. 2024 Sep 1;17(9):dmm050771. doi: 10.1242/dmm.050771 Q13.32025
The highly metastatic 4T1 breast carcinoma model possesses features of a hybrid epithelial/mesenchymal phenotype
高转移性的4T1乳腺癌模型具有上皮间充质混合表型的特征 翻译改进
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作者单位
DOI: 10.1242/dmm.050771 PMID: 39104192
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上皮-间质转化(EMT)被认为通过下调 E-钙黏蛋白(也称为 Cdh1)和上调如 N-钙黏蛋白(Cdh2)和波形蛋白(Vim)等间充质标志物来促进转移。相反,许多侵袭性癌细胞中保留了E-钙黏蛋白,并且它促进了集体细胞入侵。为了研究E-钙黏蛋白如何调节转移,我们检查了高转移性的、E-钙黏蛋白阳性的小鼠4T1乳腺癌模型,以及低转移性的、与4T1相关的细胞系4T07、168FARN和67NR。我们发现,4T1细胞表现出一种混合上皮/间充质表型,同时表达上皮和间充质标志物,而4T07、168FARN和67NR细胞在体外逐渐显示更倾向于间充质的表型,这与它们在体内转移能力呈负相关。使用RNA干扰和组成性表达技术,我们证明E-钙黏蛋白的表达水平并不决定4T1或4T07细胞的小鼠转移能力。从机制上讲,4T1细胞具有高度动态且不稳定的细胞间连接,并且可以在不下调E-钙黏蛋白的情况下进行集体入侵。然而,在体内正确定位的4T1肿瘤中也存在部分区域表现出EMT样丧失E-钙黏蛋白的现象。因此,4T1细胞作为一个模型用于研究混合上皮/间充质表型促进侵袭和转移的癌细胞。
关键词:乳腺癌;集体迁移;E-钙黏蛋白;上皮-间充质转化;转移。
© 2024. 由The Company of Biologists Ltd出版。
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