Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie. 2024 Sep:178:117185. doi: 10.1016/j.biopha.2024.117185 Q17.52025
Carboxylated mesoporous silica nanoparticle-nucleic acid chimera conjugate-assisted delivery of siRNA and doxorubicin effectively treat drug-resistant bladder cancer
羧基化介孔二氧化硅纳米粒子-核酸嵌合子共轭物介导siRNA和阿霉素协同治疗耐药性膀胱癌 翻译改进
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DOI: 10.1016/j.biopha.2024.117185 PMID: 39053429
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化疗是治疗膀胱癌的主要方法,但药物耐药性和副作用限制了其应用和疗效。在此,我们构建了阿霉素(DOX)/羧基介孔二氧化硅纳米粒子/聚乙烯亚胺(PEI)/核酸嵌合体(DOX/MSN/Chimeras),以减少化疗药物的毒性并降低膀胱癌细胞的耐药性。透射电子显微镜显示,PEI 被包覆在直径约 150 nm 的 DOX/MSN/BSA 纳米粒子上。DOX/MSN/PEI 可控制阿霉素释放超过 48 小时,并且其突然释放率显著低于 DOX/MSN。免疫组织化学结果显示,DOX/MSN/Chimera 特异性结合膀胱癌细胞,并显著抑制了阿霉素耐药膀胱癌细胞中 PI3K 的表达和增殖。DOX/MSN/Chimera 促进了耐药膀胱癌细胞的凋亡,优于 DOX/MSN/Aptamer 或 DOX/MSN。我们进一步进行了动物实验,发现 DOX/MSN/Chimera 可以减少体内移植瘤的体积。与 DOX/MSN/Aptamer 组相比,增殖率显著降低且凋亡细胞的比例高度增加。通过肾脏和肺部的组织学观察,我们认为 DOX/MSN/Chimera 能够有效减轻化疗药物对正常组织的损伤。总之,我们构建了羧基介孔二氧化硅纳米粒子与核酸嵌合体结合物,实现了 siRNA 和抗癌药物的靶向递送。本研究为耐药性膀胱癌提供了新的个性化和靶向治疗方法。
关键词: Aptamer; 膀胱癌; 药物耐受性; 介孔二氧化硅; 靶向递送。
版权 © 2024 作者. 由 Elsevier Masson SAS 出版. 所有权利保留。
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期刊名:Biomedicine & pharmacotherapy
缩写:BIOMED PHARMACOTHER
ISSN:0753-3322
e-ISSN:1950-6007
IF/分区:7.5/Q1