Placenta. 2025 Jun 11:168:56-66. doi: 10.1016/j.placenta.2025.06.011 Q22.52025
Insufficient expression of VTN promotes the development of early-onset severe preeclampsia through the HEY1/autophagy signaling pathway
VTN表达下调通过HEY1/自噬信号通路促进早期重度子痫前期发病发展 翻译改进
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作者单位
DOI: 10.1016/j.placenta.2025.06.011 PMID: 40516241
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简介: 早期严重子痫前期(eosPE)是一种严重的妊娠并发症,会影响母体和胎儿的健康。本研究旨在通过分析eosPE患者与健康对照组胎盘组织中的差异表达基因来识别参与eosPE发展的相关基因。
方法: 我们使用来自GEO数据库的数据对早期严重子痫前期(eosPE)患者的胎盘组织和健康对照的差异表达基因(DEGs)进行了Gene Ontology (GO) 分析。进一步研究了在前三个分子功能类别中被识别为相关的玻璃体网蛋白(VTN)基因。我们在HTR8/SVneo细胞、HUVECs以及原代侵袭性绒毛外滋养细胞(EVTs)上进行了一系列的功能实验。此外,我们还进行了转录组测序研究VTN过表达对信号通路的影响。
结果: 与健康对照相比,早期严重子痫前期(eosPE)患者的胎盘组织中玻璃体网蛋白(VTN)的表达显著下调。功能实验表明,VTN可以增强滋养细胞的迁移、侵袭以及类似内皮管状结构形成的能力。VTN过表达影响了Notch信号通路,并上调其下游靶点HEY1。而在早期严重子痫前期(eosPE)患者的胎盘组织中发现HEY1的表达下调。敲低VTN后,LC3II的表达增加,表明自噬作用增强;而过度表达HEY1则缓解了这一效应。使用3-MA抑制自噬部分恢复了由VTN敲低所抑制的功能。
讨论: 我们的研究结果表明,VTN表达不足通过HEY1/自噬途径损害滋养细胞的迁移、侵袭以及类似内皮管状结构的形成,从而参与eosPE的发生机制。这突显了VTN在eosPE发展中的潜在作用,并提出了新的治疗目标来管理这一妊娠并发症。
关键词: 自噬;早期严重子痫前期(eosPE);HEY1;VTN。
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