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Pediatric research. 2025 Apr 5. doi: 10.1038/s41390-025-04028-7 Q13.12025

Everolimus and Sunitinib potentially work as therapeutic drugs for infantile hemangiomas

埃维莫司和索拉非尼有望成为婴幼儿血管瘤治疗药物 翻译改进

Rongfang Xie  1, Zhujue Taohuang  1, Rosalind Kieran  2  3, Zhiyu Li  4, Luying Wang  4, Changxian Dong  5, Jianfeng Ge  6, Xusheng Wang  7, Miaomiao Li  8

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作者单位

  • 1 School of Pharmaceutical Sciences (Shenzhen), Shenzhen Campus of Sun Yat-sen University, Sun Yat-sen University, Shenzhen, Guangdong, 518000, China.
  • 2 Early Cancer Institute, Department of Oncology, University of Cambridge, Cambridge, UK.
  • 3 Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, UK.
  • 4 Department of Burn and Plastic Surgery, Shandong Provincial Hospital, Shandong University, Jinan, Shandong, 250021, China.
  • 5 Department of Hemangioma and Vascular Malformation Surgery, People's Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, 450000, China.
  • 6 Early Cancer Institute, Department of Oncology, University of Cambridge, Cambridge, UK. jg872@cam.ac.uk.
  • 7 School of Pharmaceutical Sciences (Shenzhen), Shenzhen Campus of Sun Yat-sen University, Sun Yat-sen University, Shenzhen, Guangdong, 518000, China. wangxsh27@mail.sysu.edu.cn.
  • 8 Department of Hemangioma and Vascular Malformation Surgery, People's Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan, 450000, China. limiaomiao192@126.com.

    • DOI: 10.1038/s41390-025-04028-7 PMID: 40188217

    摘要 中英对照阅读

    Background: Infantile hemangiomas (IH) are common vascular tumors in infants, with no well-defined therapeutic agents currently available. Recent studies have explored molecular mechanisms involved in IH progression, but the lack of immortalized hemangioma-derived endothelial cell (iHemEC) models has limited drug discovery efforts. Methods: ... ...点击完成人机验证后继续浏览

    背景： 婴幼儿血管瘤（IH）是婴儿常见的血管肿瘤，目前缺乏明确的治疗药物。近期研究探讨了与IH进展相关的分子机制，但由于缺乏永生化的血管瘤衍生内皮细胞(iHemEC)模型，药物发现工作受到了限制。

    方法： 我们建立了表达血管瘤标记物的永生化血管瘤衍生内皮细胞（iHemEC），并对18种潜在药物进行了筛选。应用转录组分析和基因集富集分析（GSEA）评估了依维莫司和索拉非尼的分子效应。

    结果： 索拉非尼、Elimusertib、HIF-1抑制剂4、Rebastinib以及依维莫司对iHemEC的作用IC50值低于普萘洛尔和雷帕霉素。GSEA显示，PI3K/AKT/mTOR途径仅在使用依维莫司处理的细胞中被下调。索拉非尼处理的细胞特异性地出现染色体不稳定现象，这已被报道会引发DNA损伤。索拉非尼处理的细胞是唯一观察到DNA损伤诱导ROS及胞外ROS产生的细胞。此外，索拉非尼在0.2 µM剂量下可以触发P53激活和BCL2下调，该剂量仅为依维莫司10 µM剂量的五十分之一。

    结论： 我们成功开发了用于体外药物筛选及机制研究的iHemEC模型。依维莫司和索拉非尼作为治疗IH的有前景的候选药物出现，为未来的相关研究提供了有价值的依据。

    临床意义： 婴幼儿血管瘤（IH）是新生儿期常见的肿瘤，发病率约为2%到10%，但目前尚无明确的治疗药物，也缺乏用于体外研究的人类永生化细胞系。我们建立了表达高度血管瘤标记物的永生化血管瘤衍生内皮细胞(iHemEC)，在iHemEC上进行了药物筛选，发现依维莫司和索拉非尼能够高效诱导iHemEC死亡，并且IC50值远低于一线治疗药普萘洛尔。转录组分析及WB分析显示，依维莫司特异性抑制PI3K/AKT/mTOR途径，但索拉非尼可引起染色体不稳定和DNA损伤。两种药物均能触发P53依赖性细胞死亡。我们的研究成功开发了用于体外药物筛选和机制研究的iHemEC细胞系。索拉非尼作为一种VEGFR抑制剂，可能可以应用于IH的治疗。

    影响： 我们建立了一种新型永生化血管瘤衍生内皮细胞（iHemEC）模型，该模型复制了关键的IH特征，克服了原代细胞模型的局限性。依维莫司和索拉非尼被鉴定为具有优越疗效的有前景的治疗候选药物，并通过转录组和蛋白质分析得到了支持。揭示了两种药物的不同作用机制，其中依维莫司靶向PI3K/AKT/mTOR途径，而索拉非尼则诱导染色体不稳定性和DNA损伤。

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    期刊名：Pediatric research

    缩写：PEDIATR RES

    ISSN：0031-3998

    e-ISSN：1530-0447

    IF/分区：3.1/Q1

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